Безопасность применения ремдесивира и тоцилизумаба при лечении COVID-19

При лечении пациентов, инфицированных SARS-CoV-2, важной задачей является проведение эффективной патогенетической и симптоматической терапии до развития угрожающих жизни осложнений, таких как пневмония, острый респираторный дистресс-синдром, сепсис. В настоящее время в схемах лечения COVID-19 широко используют ремдесивир и тоцилизумаб, однако сведений о безопасности данных препаратов недостаточно. В связи с этим экспертами Управления экспертизы безопасности лекарственных средств ФГБУ «НЦЭСМП» Минздрава России был проведен анализ нежелательных реакций при применении ремдесивира и тоцилизумаба по информации глобальной базы данных нежелательных реакций VigiBase (по состоянию на 27 августа 2020 г.).

1. Guaraldi G, Meschiari M, Cozzi-Lepri A, Milic J, Tonelli R, Menozzi M, et al. Tocilizumab in patients with severe COVID-19: a retrospective cohort study. Lancet Rheumatol. 2020;2(8):e474–e484. https://doi.org/10.1016/S2665-9913(20)30173-9

2. Favalli EG, Caporali R. GM-CSF in the treatment of COVID-19: a new conductor in the pathogenesis of cytokine storm? Lancet Rheumatol. 2020;2(8):e448–e449. https://doi.org/10.1016/S2665-9913(20)30185-5

3. Fu B, Xu X, Wei H. Why tocilizumab could be an effective treatment for severe COVID-19? J Transl Med. 2020;18(1):164. https://doi.org/10.1186/s12967-020-02339-3

4. Singh AK, Singh A, Singh R, Misra A. Remdesivir in COVID-19: a critical review of pharmacology, pre-clinical and clinical studies. Diabetes Metab Syndr. 2020;14(4):641–8. https://doi.org/10.1016/j.dsx.2020.05.018

5. Sheahan TP, Sims AC, Leist SR, Schäfer A, Won J, Brown AJ, et al. Comparative therapeutic efficacy of remdesivir and combination lopinavir, ritonavir, and interferon beta against MERS-CoV. Nat Commun. 2020;11(1):222. https://doi.org/10.1038/s41467-019-13940-6

6. Beigel JH, Tomashek KM, Dodd LE, Mehta AK, Zingman BS, Kalil AC, et al. Remdesivir for the treatment of Covid-19 – preliminary report. N Engl J Med. 2020;383:10.1056/NEJMc2022236#sa5. https://doi.org/10.1056/NEJMc2022236

7. Wang Y, Zhang D, Du G, Du R, Zhao J, Jin Y, at al. Remdesivir in adults with severe COVID-19: a randomised, double-blind, placebo-controlled, multicentre trial. Lancet. 2020;395(10236):1569–78. https://doi.org/10.1016/S0140-6736(20)31022-9

8. Agostini ML, Andres EL, Sims AC, Graham RL, Sheahan TP, Lu X, et al. Coronavirus susceptibility to the antiviral remdesivir (GS-5734) is mediated by the viral polymerase and the proofreading exoribonuclease. mBio. 2018;9(2):e00221-18. https://doi.org/10.1128/mBio.00221-18

9. Pardo J, Shukla AM, Chamarthi G, Gupte A. The journey of remdesivir: from Ebola to COVID-19. Drugs Context. 2020;9:2020-4-14. https://doi.org/10.7573/dic.2020-4-14

10. Bimonte S, Crispo A, Amore A, Celentano E, Cuomo A, Cascella M. Potential antiviral drugs for SARS-Cov-2 treatment: preclinical findings and ongoing clinical research. In Vivo. 2020;34(3 Suppl):1597–1602. https://doi.org/10.21873/invivo.11949

11. Xu X, Han M, Li T, Sun W, Wang D, Fu B, et al. Effective treatment of severe COVID-19 patients with tocilizumab. Proc Natl Acad Sci USA. 2020;117(20):10970–5. https://doi.org/10.1073/pnas.2005615117

12. Zhang C, Wu Z, Li JW, Zhao H, Wang GQ. Cytokine release syndrome in severe COVID-19: interleukin-6 receptor antagonist tocilizumab may be the key to reduce mortality. Int J Antimicrob Agents. 2020;55(5):105954. https://doi.org/10.1016/j.ijantimicag.2020.105954

13. Zhou F, Yu T, Du R, Fan G, Liu Y, Liu Z, et al. Clinical course and risk factors for mortality of adult in patients with COVID-19 in Wuhan, China: a retrospective cohort study. Lancet. 2020;395(10229):1054–62. https://doi.org/10.1016/S0140-6736(20)30566-3